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La terapia celular CAR-T potencia el sistema inmunitario para identificar y atacar las células cancerosas, pero requiere que las células inmunitarias se crean en laboratorio. Sin embargo, un nuevo método de edición genéticaprobado en ratones, permite que el propio organismo las genere.
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El método fue desarrollado por un equipo encabezado por la Universidad de California en San Francisco (EE. UU.) y ha permitido tratar la leucemia, el mieloma múltiple y el sarcoma en ratones con el sistema inmunológico humanizado.
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Para la terapia CAR-T hay que extraer las células inmunes del paciente y reprogramarlas de forma que busquen y ataquen a las cancerígenas, luego se le vuelve a inyectar. Es un proceso complejolargo y muy caro, que se realiza en laboratorio.
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El nuevo estudio que publica. Naturaleza describe el método de reprogramación con el que, por primera vez, se ha integrado una secuencia larga de ADN en un lugar específico de las células T humanas sin sacarlas del cuerpo.
quimio preparatoria
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La denominada fabricación en vivo de las células T podría además eliminar la necesidad de la fuerte quimioterapia preparatoria a la que deben someterse los pacientes.
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Este enfoque, según la universidad, «superó al metodo estandar de integración aleatoria del ADN mediante virus, un avance que va más allá de la terapia CAR-T y supone un gran paso adelante en los campos de la terapia celular y génica«.
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El método fue probado en ratones a los que se les había implantado una leucemia agresiva y una sola inyeccion eliminó todo el cáncer detectable en casi todos los ratones en un plazo de dos semanas.
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Las CAR-T modificado llegaron a constituir hasta el 40 % de las células inmunitarias en algunos órganos y eliminaron con éxito el cáncer de la médula ósea del bazo y el mieloma múltiple.
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La terapia CAR-T tradicional funciona bien en los cánceres de sangre, pero encuentra más dificultad en los tumores solidos; sin embargo, el nuevo método tuvo éxito con un tumor sarcomatoso sólido.
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Las células T modificadas genéticamente dentro del también organismo parecieron, de forma inesperada, superar en rendimiento a las fabricadas en el laboratorio.
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La aún tecnología debe ampliarse para su uso en humanos, y serán necesarios ensayos clinicos para evaluar su seguridad y eficaciapero, de tener éxito, se podrían reducir excesivamente los costos y eliminar los tiempos de espera.
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Además podría potencialmente permitir que no solo los grandes centros oncológicos «ofrezcan estas terapias que salvan vidas«, señaló Justin Eyquemuno de los firmantes del artículo.
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Para lograr el nuevo método, el equipo diseñó un sistema de dos partículas para transportar directamente a las células T que circulan por el organismo, la herramienta de edición genética CRISPR-Cas9que son las ‘tijeras’ moleculares para modificar los genes.
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Una de las partículas estaba recubierta de anticuerpos contra el CD3, una proteína que se encuentra exclusivamente en la superficie de las células T, lo que garantiza que las herramientas de edición lleguen únicamente a sus objetivos previstos.
- La segunda transportaba nuevo adn que codifica el CAR anticancerígenojunto con instrucciones para insertarlo en una ubicación específica del genoma de la célula T, un sitio que contiene un interruptor de activación molecular que solo se activa en las células T.
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Solo cuando el gen se aloja en este punto exacto, consigue que las células inmunes produzcan los nuevos CAR. Las partículas también se diseñan para evitar ser destruidas inmediatamente por el sistema inmunológico.
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Cuando se fabrican estas células fuera del cuerpo, se pueden realizar numerosos controles de calidad para asegurarse de que únicamente se obtenga células T modificadaspero eso no se puede hacer dentro del organismo, por lo que necesitaban optimizar el enfoque desde el principio para evitar alterar cualquier otra célula, explicó el investigador.
